Bactérias intestinais obtidas de pessoas com depressão bipolar desencadearam, em apenas 24 horas, comportamentos semelhantes à depressão em camundongos.
Além das mudanças comportamentais, os animais passaram a exibir conexões enfraquecidas em um circuito cerebral ligado à recompensa e ao controlo do humor.
Uma troca intestinal rápida
Pouco depois do transplante, os camundongos ficaram menos ativos e também perderam o interesse por água com açúcar, algo que normalmente os estimula a avançar.
Ao acompanhar essas alterações quase imediatas, o neurocientista Dr. An Tang atribuiu o efeito aos micróbios vindos dos doadores.
Na Universidade de Zhejiang, na China, a equipa recolheu amostras de fezes de pessoas diagnosticadas com depressão bipolar no dia anterior.
Já nos camundongos de controlo que receberam micróbios de doadores saudáveis, a atividade e o apetite por petiscos permaneceram dentro do esperado, o que manteve a comparação bem definida.
Dentro de um centro de controlo
No córtex pré-frontal medial - uma área anterior do cérebro relacionada a planeamento e emoção - os camundongos passaram a apresentar menos espinhas dendríticas em neurónios considerados centrais.
Essas ramificações costumam abrigar sinapses nas espinhas, pequenas junções por onde os neurónios transmitem sinais, e a contagem caiu de forma acentuada.
Leituras de genes indicaram dificuldades na produção de proteínas do lado “receptor” dessas junções, um mecanismo necessário para que a aprendizagem se mantenha estável.
Com menos ligações nessa região, o cérebro pode ter mais dificuldade para equilibrar recompensa, stress e autocontrolo durante fases de humor rebaixado.
Sinais de recompensa enfraqueceram
A partir de um centro profundo de recompensa, os sinais enviados para a área pré-frontal de controlo pareceram mais fracos nos camundongos transplantados.
Os impulsos da área tegmental ventral, uma fonte mesencefálica associada ao impulso de recompensa, chegaram a um número menor de neurónios na região de controlo.
Junto à perda de “fiação”, a dopamina - mensageiro químico ligado a motivação e recompensa - aumentou menos durante a estimulação.
Reduzir esse tráfego de recompensa pode amortecer o prazer e o esforço, duas queixas que frequentemente aparecem na depressão bipolar.
Micróbios suspeitos entram em cena
Entre os micróbios dos doadores, dois grupos surgiram com maior frequência do que nos controlos, oferecendo suspeitos concretos para a equipa.
O sequenciamento apontou dois grupos bacterianos como enriquecidos após a transferência, embora muitas outras bactérias também tenham sido transportadas junto. Ambos os grupos incluem muitas estirpes.
O estudo não identificou um único responsável, apenas um padrão que vale a pena investigar.
Atribuir sintomas a um micróbio específico continua difícil, porque comunidades inteiras interagem e a dieta pode remodelá-las rapidamente.
O eixo intestino-cérebro
Em todo o organismo, micróbios intestinais podem influenciar o humor porque enviam sinais químicos capazes de alcançar o cérebro.
Uma revisão descreveu o eixo microbiota-intestino-cérebro, a ligação do corpo entre micróbios do intestino e sinais cerebrais.
Por meio da atividade imunitária e de hormonas do stress, os micróbios podem favorecer inflamação e, ao longo do tempo, alterar como as células cerebrais respondem.
Os sinais também seguem por nervos e por metabólitos microbianos, de modo que investigadores precisam separar causa, tempo de ação e diferenças entre indivíduos.
Transplantes não são terapia
Fora da psiquiatria, médicos já utilizam tratamentos baseados em fezes, mas reservam esses procedimentos para infeções intestinais difíceis de tratar e em contextos rigorosamente controlados.
As diretrizes atuais restringem o transplante de microbiota fecal - a transferência de micróbios de fezes triadas para outro intestino - a doenças gastrointestinais selecionadas.
Como agentes patogénicos ocultos podem “viajar” nas fezes do doador, regras de triagem e armazenamento são tão importantes quanto o transplante em si.
Para transtornos do humor, a mesma cautela se aplica, e qualquer abordagem baseada em transplante exigiria ensaios clínicos cuidadosos antes de se tornar prática rotineira.
Por que o diagnóstico fica confuso
Na introdução do artigo, a equipa de Tang observou que o transtorno bipolar afeta cerca de dois por cento das pessoas no mundo ao longo da vida.
O diagnóstico costuma ser complicado, já que a depressão pode parecer semelhante em diferentes transtornos.
“Therefore, clarifying the pathogenesis of BD (Bipolar Disorder) is of particular importance for early diagnosis and intervention in individuals with BD,” escreveu Tang.
Se micróbios conseguirem sinalizar uma fase do humor, testes futuros podem ajudar a diferenciar mais cedo a depressão bipolar da depressão maior.
Novos alvos para o cuidado
Para o tratamento, os novos resultados em camundongos sugerem o intestino como uma alavanca que pode, de forma indireta, modificar a “fiação” do cérebro.
As possibilidades poderiam incluir mudanças na alimentação, probióticos ou produtos microbianos direcionados que reduzam inflamação e sustentem sinapses mais saudáveis.
Ainda assim, o transtorno bipolar alterna entre fases maníacas e depressivas, então qualquer estratégia baseada em micróbios intestinais precisaria de calendário adequado e monitorização.
Até que essa abordagem seja testada em pessoas, a conclusão mais segura é que os micróbios acrescentam mais uma camada de risco.
Passos antes de testes em humanos
O próximo passo é identificar quais partes da comunidade intestinal provocam as mudanças cerebrais, e não apenas observar o conjunto como um todo.
Para esclarecer isso, será preciso rastrear estirpes bacterianas e as moléculas que elas libertam, e então associá-las a efeitos neurais específicos.
Experiências rigorosas também precisam avaliar a reversibilidade, já que um alvo útil deve melhorar o comportamento quando os cientistas o removem.
Quando essa ligação estiver mais clara, estudos em humanos poderão procurar padrões de micróbios intestinais que acompanhem a depressão bipolar e respondam ao tratamento.
Para onde isso aponta
Ao associar um transplante de micróbios intestinais a um enfraquecimento da circuitaria de recompensa no cérebro, o estudo reforçou as evidências de que micróbios podem influenciar a biologia do humor.
Mapas mais precisos dessas ligações entre micróbios e neurónios podem ajudar no diagnóstico precoce e orientar novas terapias, mas evidências em camundongos ainda têm limitações.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário